Síndrome de Sjögren primario

Características clínicas e inmunogenéticas

Resumen

Objetivo: examinar las características clínicas del síndrome de Sjögren (SS) primario en pacientes colombianos, y analizar la asociación de los genes HLADRB1 y DQB1 con la presencia y la severidad de la enfermedad.

Métodos: este fue un estudio transversal y comparativo. Todos los pacientes cumplieron con los criterios europeos para la clasificación del SS primario, incluyendo una biopsia positiva de las glándulas salivales menores (GSM); y fueron evaluados utilizando un registro que incluyó el compromiso exocrino y no exocrino de la enfermedad. Los anticuerpos antinucleares se determinaron por IFI en células Hep-2, los anticuerpos anti-Ro (IgG) y anti-La (IgG) se determinaron por ELISA. El polimorfismo de los genes HLA-DRB1 y DQB1 fue examinado mediante reacción en cadena de la polimerasa con iniciadores de secuencia específica. La severidad de la enfermedad fue determinada por la relación entre el puntaje por focos inflamatorios en GSM (método de Daniels) y la duración de la enfermedad (en años).

Resultados: se estudiaron 74 pacientes (97% mujeres) de Medellín y Santafé de Bogotá, y 76 individuos sanos apareados por edad, sexo y geografía. La enfermedad tuvo una presentación clínica similar a la del resto del mundo, y se asoció con el haplotipo HLA-DRB1*0301DQB1*0201 (OR: 4.3, IC 95%: 1.6 -12 , p=0.002). Este a su vez se asoció con una severidad > 1 (OR: 15.5, IC 95%: 1.8-129, p=0.001), a la presencia de anticuerpos anti-Ro (OR: 3.8, IC 95% 1-15, p=0.04) y de anticuerpos anti-La (OR: 4.3, IC 95%:1.3-14, p=0.01). La frecuencia alélica del HLA-DQB1*0602 fue mayor en los controles (0.303) que en los pacientes (0.121) (OR: 0.3, IC 95%: 0.2-0.8 , p=0.01).

Conclusión: el presente estudio describe las características clínicas del SS primario, confirmando la similitud de éstas en diferentes razas, y muestra, por primera vez en la población colombiana, la asociación del HLA-DRB1*0301DQB1*0201 a la enfermedad y a su gravedad, así como el papel protector del HLADQB1 *0602. La presencia de una carga positiva en la posición ß71 del HLA-DRB1 *0301 y DQB1*0201 así como una carga negativa en la posición ß74 del HLA-DQB1*0602 permite una explicación funcional del papel de estos alelos en la predisposición y protección de la enfermedad.